Đạo diễn Nguyễn Quang Dũng cho biết anh nhận được bản quyền chuyển thể tiểu thuyết Đất rừng phương Nam của nhà văn Đoàn Giỏi cách đây 5 năm nhưng khi đó, anh chưa đủ tự tin về kinh phí và kỹ thuật để sản xuất. Hiện tại, đạo diễn và êkíp cho rằng đã đủ khả năng để thực hiện phiên bản điện ảnh đúng với tinh thần tác phẩm gốc
Khác với bản truyền hình Đất phương Nam năm 1997, bản điện ảnh được giữ đúng tên gốc tác phẩm văn học Đất rừng phương Nam. Với dự án này, Nguyễn Quang Dũng muốn kế thừa tinh thần của nguyên tác văn học và bản phim truyền hình, đồng thời mong muốn làm được những điều bản truyền hình bỏ lỡ như tái hiện không gian, đời sống Nam Bộ đầu thế kỷ 20 từ trang sách bước lên màn ảnh rộng.
Một trong những khâu quan trọng nhất của êkip chính là tìm kiếm ba diễn viên nhí đảm nhận các vai An, Cò, Xinh. Các diễn viên được tuyển chọn trong độ tuổi 10 - 12. Ngoài casting trực tuyến và trực tiếp, đây là phim Việt Nam đầu tiên dùng hình thức chọn vai qua quá trình huấn luyện. Sau hai vòng tuyển chọn đầu, chín ứng viên (ba ứng viên mỗi vai) được chọn vào vòng này, được học diễn xuất và huấn luyện thể lực để đảm bảo thích ứng với quá trình quay ở sông nước miền Tây.
Điều đặc biệt, sau 25 năm làm nên phim Đất phương Nam kinh điển trên màn ảnh nhỏ, đạo diễn gạo cội Nguyễn Vinh Sơn trở thành cố vấn cho Đất rừng phương Nam bản điện ảnh. Nhà sản xuất Trinh Hoan (Tiệc trăng máu, Ròm, Bố già), đạo diễn hình ảnh Diệp Thế Vinh (Em là bà nội của anh, Tiệc trăng máu, Bố già), nhạc sĩ Đức Trí (Tháng năm rực rỡ, Em và Trịnh) - những cộng sự ăn ý của Nguyễn Quang Dũng ở các dự án trước - cũng tái hợp với anh lần này.
Đất rừng phương Nam kể về cuộc phiêu lưu nơi sông nước miền Tây Nam Bộ của cậu học trò thành phố tên An. Qua lăng kính của An, truyện khắc họa tính cách hào sảng, tinh thần quật cường của người dân nơi đây. Truyện có bối cảnh thập niên 1940 dưới thời thực dân Pháp chiếm đóng. Bản phim truyền hình Đất phương Nam thuộc hàng tác phẩm kinh điển của màn ảnh nhỏ Việt, tạo nên tên tuổi của diễn viên Hùng Thuận.
Đạo diễn Nguyễn Quang Dũng có các phim gây tiếng vang: Tiệc trăng máu (doanh thu 175 tỷ đồng), Tháng năm rực rỡ (doanh thu 85 tỷ đồng), Nụ hôn thần chết, Những nụ hôn rực rỡ, Mỹ nhân kế; đồng thời có một số phim gây tranh cãi như Ước hẹn mùa thu, Siêu nhân X. Ngoài vai trò đạo diễn, anh còn là nhà sản xuất của các phim Em là bà nội của anh, Em và Trịnh.